Рак поджелудочной железы долгое время не поддавался иммунотерапии, но учёные обнаружили, что эти опухоли ускользают от иммунной атаки. Используя сигнал «не навреди мне», основанный на сахаре, который обычно подают здоровые клетки, рак эффективно маскируется. Фото: Shutterstock

Новое исследование объясняет, как опухоли поджелудочной железы используют сахарную оболочку, чтобы скрыться от иммунной системы, и показывает, что недавно разработанное антитело может восстановить иммунный ответ у мышей.

Рак поджелудочной железы остаётся одним из самых трудноизлечимых видов рака и часто не поддаётся даже новейшим методам иммунотерапии.

Исследователи из Северо-Западного медицинского центра выявили ранее неизвестную причину такой резистентности. Они обнаружили, что опухоли поджелудочной железы защищаются от иммунного ответа с помощью сигнала на основе сахара, который фактически сообщает иммунным клеткам, что реагировать не нужно. Команда также разработала препарат на основе антител, который блокирует этот защитный сигнал.

В исследовании, опубликованном в журнале Cancer Research, учёные впервые подробно описали этот механизм и продемонстрировали, что его блокировка с помощью моноклональных антител восстанавливает иммунную активность против раковых клеток поджелудочной железы в доклинических моделях на мышах.

«Нашей команде потребовалось около шести лет, чтобы выявить этот новый механизм, разработать подходящие антитела и протестировать их», — сказал старший автор исследования Мохамед Абдель-Мохсен, доцент кафедры инфекционных заболеваний в Северо-Западном университете Медицинской школе Файнберга.

«Увидеть, как это работает, было настоящим прорывом». Исследование было недавно опубликовано в журнале Cancer Research.

Как снова включить иммунную систему

Рак поджелудочной железы — одна из самых смертоносных форм рака. Его часто обнаруживают на поздней стадии, возможности лечения ограничены, а пятилетняя выживаемость составляет всего 13%. В отличие от некоторых других видов рака, он также демонстрирует высокую устойчивость к иммунотерапии, которая эффективна в других случаях.

В опухолях поджелудочной железы иммунный ответ необычно ослаблен. «Мы задались целью выяснить, почему так происходит и можно ли изменить эту среду так, чтобы иммунные клетки атаковали опухолевые, а не игнорировали их или даже помогали им», — сказал Абдель-Мохсен.

Авторы исследования Абдель-Мохсен и Пратима Сайни в лаборатории Абдель-Мохсена в Медицинской школе Файнберга Северо-Западного университета в Чикаго. Фото: Северо-Западный университет

Исследователи обнаружили, что опухоли поджелудочной железы используют естественный защитный механизм, который применяют здоровые клетки. В обычных условиях клетки выделяют на своей поверхности сахар под названием сиаловая кислота, чтобы дать иммунной системе сигнал «не навреди мне».

Команда исследователей обнаружила, что опухоли поджелудочной железы злоупотребляют этой системой, прикрепляя тот же тип сахара к поверхностному белку, известному как интегрин α3β1. Этот покрытый сахаром белок может связываться с рецептором на поверхности иммунных клеток под названием Siglec-10, эффективно подавая ложный сигнал, который заставляет иммунные клетки бездействовать.

«Короче говоря, опухоль маскируется — классический приём «волка в овечьей шкуре» — чтобы избежать иммунного надзора», — объяснил Абдель-Мохсен.

Создание нового антитела

Обнаружив этот новый механизм маскировки, учёные из Северо-Западного университета разработали моноклональные антитела, которые его блокируют. Когда они использовали эти антитела в лаборатории и на двух моделях животных, иммунные клетки активизировались и начали уничтожать раковые клетки. Опухоли у мышей, получавших лечение, росли значительно медленнее, чем у мышей из контрольной группы, не получавших лечения.

Старший автор исследования Мохамед Абдель-Мохсен в своей лаборатории в Медицинской школе Файнберга Северо-Западного университета в Чикаго. Фото: Северо-Западный университет

Создание этих антител было непростой задачей. «Когда вы создаёте антитела, вы тестируете так называемые гибридомы — клетки, которые вырабатывают антитела. Мы проверили тысячи гибридом, прежде чем нашли ту, которая сработала», — сказал Абдель-Мохсен.

Следующий шаг, по его словам, — объединить антитела с современными методами химиотерапии и иммунотерапии. «Есть веские научные основания полагать, что комбинированная терапия позволит нам достичь нашей конечной цели — полной ремиссии, — сказал он. — Нам нужно не просто уменьшить опухоль на 40 % или замедлить ее рост. Мы хотим полностью избавиться от рака».

Переход к клиническим испытаниям

Абдель-Мохсен сказал, что его команда сейчас дорабатывает антитело для применения на людях и переходит к ранним исследованиям безопасности и дозировки. Параллельно они тестируют его в сочетании с химиотерапией и иммунотерапией и разрабатывают сопутствующий тест для определения того, в каких опухолях пациентов задействован этот путь на основе сахаров, чтобы врачи могли подобрать правильную терапию для каждого пациента.

Авторы исследования Абдель-Мохсен и Пратима Сайни в лаборатории Абдель-Мохсена в Медицинской школе Файнберга Северо-Западного университета в Чикаго. Фото: Северо-Западный университет

По оценкам Абдель-Мохсена, может пройти около пяти лет, прежде чем такая терапия станет доступна пациентам, если всё пойдёт по плану.

По его словам, помимо рака поджелудочной железы, полученные результаты могут иметь более широкое значение. «Сейчас мы задаёмся вопросом, проявляется ли тот же эффект «сахарной оболочки» при других трудноизлечимых видах рака, таких как глиобластома, а также при неонкологических заболеваниях, при которых иммунная система вводится в заблуждение».

Лаборатория Абдель-Мохсена специализируется на развивающейся области гликоиммунологии, которая изучает, как сахара регулируют иммунную систему. «Мы только начинаем разбираться в этой области, — говорит он. — Здесь, в Северо-Западном университете, мы можем превратить эти знания о сахарах в реальные методы лечения рака, инфекционных заболеваний и возрастных изменений».

Ссылка: “Нацеливание на взаимодействия между Siglec-10 и интегрином α3β1 усиливает опосредованный макрофагами фагоцитоз рака поджелудочной железы” Пратимы Саини, Гаури Мирджи, С.М. Шамсул Ислам, Лейси М. Саймонс, Саджад Ахмад Бхат, Аманда П. Бонфанти, Кар Мутумани, Приеш Агравал, Джоэл Кассель, Синь-Яо Тан, Хироаки Татено, Руганг Чжан, Джадд Ф. Хультквист, Рахул С. Шинде и Мохамед Абдель-Мохсен, 3 ноября 2025 года, Исследование рака. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-25-0977