Незапланированная беременность может стать приятным сюрпризом для одних, в то время как для других она может стать серьёзным эмоциональным, физическим и финансовым бременем. Она также является основной причиной примерно 70 миллионов абортов, которые ежегодно совершаются по всему миру.

Средства контрацепции — гормональные таблетки, внутриматочные спирали, женские презервативы, спермициды, вагинальные кольца — в основном предназначены только для женщин. У мужчин, с другой стороны, выбор ограничен.

Чтобы устранить это неравенство, учёные под руководством Мартина Мацука, патологоанатома из Медицинского колледжа Бейлора, исследовали потенциальный контрацептив для мужчин.2 В своём исследовании, опубликованном в Science, они продемонстрировали, как ингибитор серин/треонин-киназы 33 (STK33) — фермента, участвующего в формировании сперматозоидов, — может стать многообещающим негормональным средством контрацепции для мужчин. Этот ингибитор был эффективен в низких концентрациях, нетоксичен и обратимо подавлял STK33, не изменяя размер яичек. Полученные результаты позволяют предположить, что в будущем можно будет разработать мужской контрацептив, который поможет распределить биологическое бремя предотвращения беременности между обоими полами.

Найти мужской контрацептив было отчасти так сложно, потому что планка побочных эффектов очень высока; по словам Йохена Бука, фармаколога из Медицинского центра Вейла Корнелла, который не участвовал в этом исследовании, мужчины гораздо реже принимают контрацептивы с побочными эффектами. Когда более 60 лет назад были созданы гормональные таблетки для женщин, планка была не такой высокой, объяснил Бук. Поскольку воздействие на тестостерон, хотя и эффективно, может привести к нежелательным побочным эффектам, учёные искали негормональные методы мужской контрацепции.

«Мужчинам нужно больше участвовать в обсуждении контрацепции, как и женщинам. Если некоторые женщины не могут принимать противозачаточные средства, мужчины должны хотеть участвовать в разработке стратегии контрацепции», — сказал Мацюк.

В предыдущих исследованиях учёные обнаружили, что STK33 играет роль в формировании сперматозоидов у мышей.3 Также было показано, что удаление STK33 у мышей приводит к бесплодию из-за аномальной морфологии сперматозоидов.4 При обследовании семьи, в которой мужчины были бесплодны, группа исследователей обнаружила, что у этих мужчин были мутации в гене, кодирующем STK33.5 Поскольку нарушение работы белка или соответствующего ему гена не приводило к каким-либо постоянным изменениям в размере яичек у мужчин или мышей, Мацюк счел этот фермент идеальной мишенью для своих исследований.3,4 Ингибитор фермента мог временно влиять на морфологию и подвижность сперматозоидов, что можно было легко проверить на сперме.

«Для некоторых препаратов, оказывающих более сильное воздействие на женские репродуктивные органы, вам потребуется клиническое исследование с участием женщин и беременностью в качестве конечной точки. Но, по крайней мере, на начальном этапе вам не понадобятся такие исследования. Я думаю, что это реальное преимущество этой цели», — сказал Мацюк.

Поиск ингибитора, который лучше всего действовал бы на их фермент, был похож на поиск иголки в стоге сена. Используя метод, называемый скринингом библиотеки, закодированной ДНК (DEL), команда изучила миллиарды химических соединений. Они пометили каждое соединение уникальной последовательностью ДНК и сочетали очень высокие концентрации STK33 с очень низкими концентрациями соединений DEL. Выделив комплексы «мишень-соединение», учёные смогли определить соединения, закодированные ДНК, которые хорошо связывались с ферментом.

В конце концов они выбрали CDD-2807 в качестве препарата для испытаний. Они обнаружили, что препарат снижает фертильность у мышей, не вызывая токсических побочных эффектов. Важно отметить, что эффект был обратимым, и фертильность мышей восстанавливалась после прекращения лечения.

Главным преимуществом этого препарата при тестировании на мышах было то, что он довольно легко проникал через барьер между кровью и семенниками, но не проходил через гематоэнцефалический барьер. Это гарантировало, что он не только выполняет свою функцию там, где должен, но и не накапливается в мозге. Теперь Мацук планирует протестировать препарат на приматах, не относящихся к человекообразным.

«Нам нужно несколько разных методов, и, возможно, некоторые люди предпочитают постоянно не иметь сперму, — сказал Бак. — Существует 10 разных методов женской контрацепции, а для мужчин на данный момент практически ничего нет, кроме презервативов. И никто в мире не любит презервативы, это неизбежное зло».