Иммунный ответ на респираторные вирусы активирует спящие раковые клетки, что приводит к метастазированию. Источник изображения:©iStock.com, Артур Плавго

Cаниковая ремиссия, при которой опухолевые клетки переходят в состояние покоя, а симптомы у пациента ослабевают, может длиться годами или десятилетиями.¹ Этот период бездействия поддерживается как самими раковыми клетками, так и микроокружением опухоли.² Хотя было доказано, что воспаление нарушает это микроокружение, приводя к метастазированию, механизмы этого процесса остаются неясными.

Наблюдая тенденцию к увеличению смертности от рака в первые два года пандемии COVID-19, биолог-онколог Хулио Агирре-Гизо из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна заподозрил, что вирусные инфекции могут активировать спящие раковые клетки. В партнерстве с исследователями из Университета Колорадо и Утрехтского университета команды показали, что воспаление от вирусных инфекций активирует спящие раковые клетки и увеличивает метастазирование.³ Результаты, опубликованные в Nature, дают клиницистам важную информацию о ремиссии рака.

«Спящие раковые клетки подобны углям в потухшем костре, а респираторные вирусы — сильному ветру, который вновь разжигает пламя», — Джеймс ДеГрегори, соавтор исследования и генетик-онколог из Университета Колорадо, сказал в пресс-релизе о результатах исследования.

Используя две модели рака молочной железы с «спящими» клетками, исследователи заразили мышей либо вирусом гриппа А, либо адаптированным для мышей вирусом SARS-CoV-2. Они заметили, что количество метастатических клеток увеличивалось в период от трёх до 15 дней после заражения и оставалось высоким в течение девяти месяцев. Это «пробуждение» совпало с изменениями в клеточных поверхностных маркерах и экспрессии генов: ранее «спящие» клетки начали экспрессировать эпителиальные маркеры и гены, связанные с ангиогенезом и сшиванием коллагена. Это характерно для активных раковых клеток.

Чтобы понять, как реакция на инфекцию активирует спящие раковые клетки, исследователи сосредоточились на воспалительном цитоне интерлейкине-6 (ИЛ-6), который вырабатывается на ранних стадиях вирусной инфекции. В отличие от мышей дикого типа, у мышей с дефицитом ИЛ-6 наблюдалось снижение активации раковых клеток и метастазирования.

Флуоресцентное изображение лёгких и раковых клеток (синие). Некоторые клетки обведены зелёным, что указывает на их раковую природу. Розовым цветом обозначены активно делящиеся клетки.

Вирус гриппа заставил спящие раковые клетки (зелёные) в лёгких мышей пробудиться и начать делиться, о чём свидетельствует экспрессия маркера пролиферации (розовый). Источник: Джеймс ДеГрегори

Поскольку уровень IL-6 снижается после начальной фазы инфекции, команда исследователей изучила другие иммунные факторы, которые могут поддерживать активацию раковых клеток. Они показали, что удаление CD4+ Т-клеток снижает количество активированных спящих клеток после заражения и увеличивает количество цитотоксических CD8+ Т-клеток в лёгких. Заподозрив, что CD4+ Т-клетки могут препятствовать проникновению этих цитотоксических клеток в ткань, исследователи обнаружили, что пробудившиеся раковые клетки перепрограммируют входящие CD4+ Т-клетки, направляя их на противоопухолевую активность, в том числе ограничивая активность CD8+ Т-клеток.

Наконец, исследователи изучили взаимосвязь между смертностью от рака и заражением COVID-19, используя два разных набора данных. В обоих случаях они выявили повышенный риск смерти в течение нескольких месяцев после подтверждённого заражения COVID-19.

«Наши результаты показывают, что людям, у которых в анамнезе есть онкологические заболевания, может быть полезно принимать меры предосторожности против респираторных вирусов, например делать прививки, если они доступны, и обсуждать любые проблемы со своими лечащими врачами», — говорится в пресс-релизе Агирре-Гисо.

Ссылки:

1. Сони А. и др. Подтипы рака молочной железы определяют локализацию отдаленных метастазов. Am J Clin Pathol. 2015;143(4):471-478.
2. Фан Т. Г., Краучер П. И. Жизненный цикл спящих раковых клеток. Nat Rev Cancer. 2020;20(7):398-411.
3. Чиа С. Б. и др. Респираторные вирусные инфекции пробуждают метастатические клетки рака молочной железы в лёгких. Nature. 2025.