Недавно исследователи обнаружили, что сукралоза может негативно влиять на реакцию онкологических больных на иммунотерапию и что микробиом кишечника, вероятно, играет в этом процессе ключевую роль. Источник изображения:©iStock, magnez2

В1976 году исследователи Лесли Хаф и Шакшикант Фаднис из Колледжа Королевы Елизаветы в Лондоне изучали химические производные сахарозы. Фаднис попробовал одно из этих соединений, неправильно поняв указание Хафа протестировать его, — интенсивная сладость поразила Фадниса. Сейчас сукралоза, широко известная под торговым названием Splenda, входит в состав почти всех подслащённых «диетических» продуктов питания и напитков.

Многие потребители искусственных подсластителей сходятся во мнении, что по вкусу сукралоза больше всего напоминает столовый сахар. Она примерно в 600 раз слаще столового сахара и является одним из самых сладких подсластителей, а согласно новому исследованию, возможно, и самым опасным для некоторых групп населения.

Ранее исследователи обнаружили, что искусственные подсластители могут изменять микробиом кишечника, а микробиом кишечника, в свою очередь, может влиять на реакцию организма на иммунотерапию рака.1,2 Эбигейл Оверакр-Делгофф, иммунолог-онколог из Питтсбургского университета, хотела выяснить, связаны ли эти два явления.

Эбигейл Оверакр-Делгофф — онкоиммунолог из Питтсбургского университета, которая изучает, как микробиом влияет на реакцию иммунной системы при раке. Питтсбургский университет

Недавно команда Оверакра обнаружила, что сукралоза может ослаблять реакцию онкологических больных на иммунотерапию.3 Команда использовала мышиные модели для подтверждения этого открытия и показала, что эта взаимосвязь обусловлена микробиомом кишечника. Эта работа, опубликованная в Cancer Discovery, указывает на то, что этот популярный искусственный подсластитель может быть не таким безобидным, как считалось ранее.

«Это действительно важное исследование, которое позволило установить связь между тем, что, как мы думали, не связано, и всё это было сделано очень элегантно», — сказал Джотам Сьюз, микробиолог из Университета Джонса Хопкинса, который не принимал участия в новом исследовании. Именно команда Сьюза обнаружила связь между искусственными подсластителями и микробиомом кишечника.

В рамках настоящего исследования команда Оверакр-Делгоффа привлекла к участию более 100 пациентов с поздней стадией рака кожи или лёгких, которые употребляли искусственные подсластители и проходили иммунотерапию. Исследователи заметили, что употребление сукралозы негативно влияло на реакцию пациентов на ингибиторы иммунных контрольных точек, а также на их выживаемость без прогрессирования заболевания. Напротив, употребление аспартама и сахарина, других популярных искусственных подсластителей, не оказывало существенного влияния на этих пациентов. «Впервые кто-то связал употребление искусственных подсластителей с реакцией на иммунотерапию», — сказала Оверакр-Делгофф.

Чтобы понять, как сукралоза нарушает иммунный ответ организма, Оверакр-Делгофф и её коллеги изучили мышиные модели меланомы и аденокарциномы. Они кормили мышей сукралозой в дозах, сопоставимых с теми, которые употребляли онкологические больные.

«Что было действительно интересно, так это то, что количество, которое нужно было употребить, чтобы ощутить негативный эффект, было крайне низким, — сказала Оверакр-Делгофф. — Это не те люди, которые выпивают по 12 диетических банок Mountain Dew в день, а те, кто добавляет в утренний кофе всего одну или две упаковки [сукралозы]».

В соответствии с наблюдениями за пациентами-людьми, команда учёных обнаружила, что мыши, употреблявшие сукралозу, были устойчивы к блокировке иммунных контрольных точек, у них наблюдался ускоренный рост опухоли и снижалась общая выживаемость. Однако исследователи наблюдали эти эффекты только у мышей, полученных от одного поставщика, но не от другого, что указывает на роль кишечного микробиома.

Джотам Сьюз, микробиолог из Университета Джонса Хопкинса, изучает влияние микробиома на здоровье и болезни человека. Он не принимал участия в исследовании. Джотэм Суэц

«Мне очень нравится эта часть исследования, — сказал Сьюз. — На самом деле в этой области хорошо известно, что мыши и крысы, которых мы покупаем у разных поставщиков по всей стране, имеют разный микробиом, и это может привести к разным клиническим результатам. Мы считаем, что это не ограничение, а важный фактор для здоровья человека».

Чтобы определить, играет ли микробиом какую-либо роль в связи между сукралозой и иммунитетом, Оверакр-Делгофф и её коллеги работали с мышами, выращенными в стерильных условиях, у которых отсутствует микробиом. Они показали, что фекальная микробная трансплантация (ФМТ) от мышей, которые употребляли сукралозу, мышам, не подвергавшимся воздействию подсластителя, оказывала такое же влияние на развитие опухоли и выживаемость, как и непосредственное употребление сукралозы. Напротив, ФМТ от мышей, которые хорошо реагировали на лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, могла обратить вспять терапевтическую резистентность у мышей, употреблявших сукралозу.

«То, о чём нам раньше не говорили, — это то, что изменения, которые искусственные подсластители вызывают в микробиоме, достаточно серьёзны, чтобы повлиять на нашу способность реагировать на иммунотерапию рака, — сказал Сьюз. — Но я считаю, что нам следует быть осторожными и рассматривать это как начало дискуссии или серии исследований, а не как полное изменение рекомендаций для общественного здравоохранения».

В будущем Оверакр-Делгофф надеется понять, как клетки организма и микробиом метаболизируют искусственные подсластители. Она также хотела бы узнать, как искусственные подсластители влияют на другие заболевания, помимо рака.

«То, что может быть очень опасным при раке, на самом деле может быть полезным при аутоиммунных заболеваниях, когда необходимо подавлять иммунные реакции», — сказала она.

Ссылки:

1. Сьюз Дж. и др. Влияние непитательных подсластителей на толерантность человека к глюкозе, обусловленное индивидуальным микробиомом. Cell. 2022;185(18):3307-3328.e19.
2. Йорк А. Микробиом: микробиота кишечника влияет на реакцию на иммунотерапию рака. Nat Rev Microbiol. 2018;16(3):121.
3. Мордер К. М. и др. Употребление сукралозы снижает эффективность иммунотерапии рака из-за нарушения микробиома.Cancer Discov. 2025.