У пациентов с фибромиалгией микробиом кишечника отличается от микробиома здоровых людей. Такая микробиота может вызывать хроническую боль у мышей. Источник изображения:© iStock.com, ChrisChrisW

Многие люди страдают от хронической боли, вызванной различными заболеваниями. При некоторых болезнях, таких как артрит или рассеянный склероз, боль возникает из-за повреждения тканей или нервов. Однако при фибромиалгии боль не связана с какой-либо очевидной инфекцией или травмой, что затрудняет лечение.

Ранее исследователи показали, что изменения в микробиоме кишечника влияют на хроническую боль при синдроме раздражённого кишечника.1 Впоследствии группа учёных продемонстрировала, что у пациентов с фибромиалгией микробиом кишечника отличается от микробиома людей без этого заболевания.2 По словам нейробиолога Кейт Сэдлер из Техасского университета в Далласе, главный вопрос в этой области звучит так: «Являются ли изменения, которые мы наблюдаем при этих заболеваниях, просто симптомами... или изменения в микробиоме действительно способствуют возникновению боли при этих заболеваниях?»

Группа исследователей из Университета Макгилла и Израильского технологического института решила эту проблему с помощью мышей, выращенных в стерильных условиях. Они продемонстрировали, что трансплантация фекального микробиома (ТФМ) образцов, взятых у пациентов с фибромиалгией, вызывала у животных хроническую боль, в то время как замена микробиоты на микробиоту здоровых людей уменьшала боль.3 Результаты исследования, опубликованные в Neuron, демонстрируют причинно-следственную связь между микробиомом кишечника и фибромиалгией и открывают путь к потенциальным терапевтическим методам лечения этого заболевания.

Вэйхуа Цай, научный сотрудник в группе Аркадия Хуторского в Университете Макгилла и соавтор исследования, изучала хроническую боль на различных моделях животных, но сказала, что работа с мышами, выращенными в стерильных условиях, и микробиомом кишечника была для неё в новинку. Она призналась, что не была уверена в том, что микробиота кишечника вызывает системную боль, и вспомнила, как задавалась вопросом: «Как можно кормить фекалиями и… вызывать боль?»

Несмотря на это, Цай научился работать с новыми мышами и вводить им в организм образцы кала здоровых людей или пациентов с фибромиалгией. Команда хотела сосредоточиться на последствиях хронической боли, поэтому, несмотря на то, что фибромиалгия также вызывает такие симптомы, как усталость и депрессия, исследователи брали образцы только у тех, кто жаловался на сильную боль.

Цай и её коллеги вводили мышам FMT один раз в неделю в течение четырёх недель и оценивали их чувствительность к механической стимуляции, теплу и холоду, а также наблюдали за выражением боли на их мордах. В течение четырёх недель у мышей, которым вводили FMT от людей с фибромиалгией, наблюдалась повышенная чувствительность ко всем раздражителям и более выраженная реакция на боль. Цай сказала, что была ошеломлена, когда проанализировала данные и увидела результаты. «Это [было] так неожиданно для меня».

Желая определить долгосрочные последствия трансплантации фекалий, команда учёных пересадила другой группе мышей фекалии людей, страдающих фибромиалгией, и наблюдала за животными в течение четырёх месяцев. Они увидели, что мыши не только продолжали испытывать повышенную чувствительность и боль, но и демонстрировали симптомы, похожие на депрессию в поведенческих тестах.

«Я была поражена тем, как сильно изменения в микробиоме влияют на поведение. Это действительно очень круто», — сказала Сэдлер, которая не участвовала в исследовании. Она добавила, что её впечатлила тщательность, с которой изучались боль и другие симптомы фибромиалгии.

Следующий вопрос, на который Цай и её команда хотели найти ответ, заключался в том, можно ли обратить вспять симптомы фибромиалгии, вызванные трансплантацией фекальной микробиоты. После первичной трансплантации фекальной микробиоты, полученной от людей с фибромиалгией, команда обработала мышей антибиотиками, чтобы уничтожить микробиоту, и повторно трансплантировала им образцы фекальной микробиоты здоровых людей.

Второй метод трансплантации фекальной микробиоты устранил симптомы хронической боли у мышей. «Удивительно, что если кормить мышей образцами фекалий человека, то можно воспроизвести фенотип человеческого заболевания», — сказал Цай.

Многообещающие результаты экспериментов in vivo пробудили в исследователях интерес к проведению небольшого испытания на людях с фибромиалгией. После удаления существующего микробиома с помощью антибиотиков и очищения кишечника 14 участников приняли внутрь капсулы с микробиомом здоровых доноров. Из 11 участников, завершивших испытание, у большинства пациентов снизилась интенсивность боли, уменьшились проявления депрессии и нарушения сна.

Хотя полученные результаты необходимо будет подтвердить в ходе рандомизированных контролируемых исследований, Цай сказала, что её вдохновляет тот факт, что результаты фундаментальных научных исследований применяются в клинической практике для помощи пациентам. Она добавила, что в настоящее время учёные в лабораториях изучают, какие именно бактерии или продукты жизнедеятельности бактерий вызывают фибромиалгию или защищают от неё.

Сэдлер поддержала необходимость проведения более масштабных контролируемых исследований и добавила, что до сих пор остаётся открытым вопрос о том, что вызывает изменения в микробиоте. Однако, по её словам, «это исследование — прекрасный и убедительный пример того, что изменения в микробиоме кишечника могут влиять на боль в других частях тела, а не только в кишечнике».

Ссылки:

1. Крузе Л. и др. Повышенная чувствительность к растяжению толстой кишки у пациентов с синдромом раздражённого кишечника может передаваться крысам через их фекальную микробиоту. Neurogastroenterol Motil. 2013;25(4):e272-e282.
2. Minerbi A, et al. Изменение состава микробиома у людей с фибромиалгией. Боль. 2019;160(11):2589-2602.
3. Цай В. и др. Микробиота кишечника усиливает боль при фибромиалгии. Neuron. 2025;113(13):2161-2175.e13.