Клетки опухоли управляют своей энергией и выживанием через внутренние сигналы. Источник: Freepik

Ученые из Технического университета Дрездена опубликовали в авторитетном научном журнале результаты исследования, которое связывает два классических признака рака — уклонение клеток от апоптоза (формы запрограммированной клеточной гибели) и нарушение энергетического обмена — через единый молекулярный механизм. В центре внимания оказался белок MCL1, давно известный как «страж жизни» раковых клеток, но до недавнего времени считавшийся лишь фактором, предотвращающим их гибель.

Ученые показали, что MCL1 напрямую взаимодействует с центральным метаболическим регулятором mTOR и управляет энергетикой клеток. Этот белок регулирует рост и выживание опухолевых клеток, и объединяет два критических процесса ракового развития в один сигнал. Впервые MCL1 описан как активный игрок метаболических и сигнальных путей, а не просто как «защитник» клеток.

Ученые выяснили, что в раковых клетках белок MCL1 и комплекс mTORC1 напрямую влияют друг на друга. В ходе экспериментов исследователи проверили препараты, блокирующие MCL1 (сейчас они проходят клинические испытания), и обнаружили, что эти препараты заодно ослабляют сигналы mTOR. Поскольку лекарства, подавляющие mTOR, уже широко используются в лечении, сочетание обоих методов может значительно усилить эффект терапии.

Особое внимание ученые уделили проблеме кардиотоксичности, которая ранее заставляла прекращать несколько клинических испытаний MCL1-ингибиторов. Дрезденская группа впервые раскрыла молекулярный механизм этого побочного эффекта и предложила диетический подход, способный его снизить. Этот защитный эффект подтвердился на инновационной гуманизированной мышиной модели.

Идентификация молекулярного механизма кардиотоксичности и предложенный защитный подход способны напрямую улучшить жизнь онкологических пациентов.