Согласно новому исследованию на мышах, препарат, разработанный в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе для восстановления сердца после травм, также может помочь поврежденным почкам восстановиться. Фото: Shutterstock

Исследователи обнаружили молекулярный механизм, который, по всей видимости, блокирует регенерацию почек после травмы.

Способность организма восстанавливать поврежденные органы на удивление ограничена, особенно после серьезных травм сердца или почек. Теперь исследователи из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе обнаружили, что препарат, изначально разработанный для восстановления сердечной ткани после инфаркта, может также ускорять восстановление почек, что открывает возможности для нового подхода к лечению одной из основных причин хронических заболеваний в мире.

Препарат AD-NP1 недавно получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США на участие в первой фазе клинических испытаний для лечения заболеваний сердца. Теперь исследователи показали, что он также может ускорять восстановление после повреждения почек у мышей, блокируя белок, который препятствует естественному процессу заживления.

Результаты исследования, опубликованные в журнале Cell Stem Cell, основаны на многолетних изысканиях лаборатории кардиолога из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе Арджуна Деба.

ENPP1 признан ключевым препятствием для регенерации почек

Команда Деба обнаружила, что поврежденные почки вырабатывают белок под названием ENPP1, который запускает цепную метаболическую реакцию. Это нарушает выработку энергии и функции нескольких типов клеток в поврежденной области, замедляя восстановление тканей. Блокирование ENPP1 улучшило заживление почек, снизило образование рубцовой ткани и укрепило функцию почек. Ранее группа исследователей показала, что блокирование ENPP1 также улучшает заживление в сердце.

Исследователи изучили образцы биопсии почек людей с хронической болезнью почек и обнаружили более высокий уровень ENPP1, чем в здоровых тканях. Затем они кормили мышей пищей, токсичной для почек, и давали препараты, повреждающие почки, как обычным мышам, так и мышам, генетически неспособным вырабатывать ENPP1.

Препарат, разработанный в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, который помогает сердечной ткани восстанавливаться после инфаркта, блокируя фермент ENPP1, также способствует восстановлению и регенерации почечной ткани у мышей. Источник: композитное изображение

Анализы крови показали, что у всех мышей изначально резко повысился уровень креатинина, азота мочевины крови и цистатина С в сыворотке крови — маркеров дисфункции почек. Однако через четыре недели у мышей, которые не могли вырабатывать ENPP1, эти показатели снизились гораздо сильнее, чем у контрольных мышей, что свидетельствует о восстановлении их почек.

AD-NP1 ускоряет восстановление почек у мышей

Убедившись, что блокирование метаболического пути, управляемого ферментом ENPP1, способствует восстановлению почек, ученые повредили почки обычных мышей и ввели им AD-NP1. Через семь дней у мышей, получавших препарат, улучшилась функция почек, а последующие исследования показали, что рубцов стало меньше.

«У этих животных прогноз был гораздо лучше. Их почки были не так сильно повреждены, и клетки почек размножались активнее», — говорит Деб, профессор медицины, молекулярной, клеточной биологии и биологии развития в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, а также сотрудник Центра регенеративной медицины и исследований стволовых клеток Эли и Эдит Брод.

«Мы обнаружили, что те же механизмы, которые мы наблюдали в сердце, применимы и к почкам. После травмы здоровые клетки вокруг поврежденного участка пытались размножаться, но поврежденный участок посылал метаболические сигналы, которые препятствовали эффективной регенерации и восстановлению почек».

Моноклональное антитело, нацеленное на ENPP1, для восстановления органов

AD-NP1 был полностью разработан в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе группой Деб при финансовой поддержке государства. Это моноклональное антитело — синтезированный в лаборатории белок, действие которого аналогично действию естественных антител, вырабатываемых иммунной системой. В то время как иммунная система вырабатывает антитела, которые связываются с определенными патогенами и нейтрализуют их, AD-NP1 был разработан для воздействия на человеческий белок ENPP1 и ни на какой другой.

FDA одобрило AD-NP1 в сентябре для проведения фазы 1 клинических испытаний на людях в области сердца. Испытания фазы 1 проверяют безопасность, дозировку и метаболизм нового препарата, прежде чем последующие исследования проверят, работает ли он. Деб также планирует получить разрешение на проведение исследований почек.

Ссылка: “Блокада ENPP1 гуманизированным моноклональным антителом усиливает восстановление почек после острого повреждения почек” Лянцзю Су, Цихао Сун, Цихэн Чжоу, Рендинг Ван, Цзюньцян Ван, Хуан Фелипе Альварес, Бо Тао, Киран Дас, Цююань Чжоу, Цзин Ван, Гуанлин Чжан, Джоанна тен Хув, Линлин Чжан, Кэлвин Пан, Цян Ду, Хуман Аллайи, Чжихао Лю, Илья Савченко, Шан Коу, Цзицзюнь Ван, Маттео Пеллегрини, Альдонс Дж. Лусис, Томас Гребер, Шен Ли и Арджун Деб, 16 июня 2026 года, Стволовые клетки.DOI: 10.1016/j.stem.2026.05.011