Фундаментальные и прикладные исследования школы академика Виталия Швеца в области липидологии. Их использование на основе принципов нанобиотехнологии для создания лекарственных препаратов направленного действия (Часть 2)

Опубликовано 20.07.2018
Виталий Швец   |   просмотров - 81,   комментариев - 0
Фундаментальные и прикладные исследования школы академика Виталия Швеца в области липидологии. Их использование на основе принципов нанобиотехнологии для создания лекарственных препаратов направленного действия (Часть 2)

В. И. Швец*, Е. С. Северин**, А. А. Кубатиев***, Т. В. Овчинникова****, Ю. М. Краснопольский*****, А. И. Лютик*, Н. В. Коновалова*

shvetsviiv@gmail.com

*МИРЭА - Российский технологический университет, Институт тонких химических технологий имени М. В. Ломоносова (МИТХТ), 119571, Москва, просп. Вернадского, 86;

**Всероссийский научный центр молекулярной диагностики и лечения, Москва;

***Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии РАН, Москва

****Институт биоорганической химии имени М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН, Москва

*****Национальный технический университет «Харьковский политехнический институт», Харьков, Украина

Краткое содержание первой части

(Полное содержание первой части статьи здесь)

Сообщается о результатах многолетней научно-исследовательской работы в области физико-химической биологии и важнейшего ее направления – липидологии, проводимой ведущей научной школой под руководством академика РАН В. И. Швеца по созданию синтетических, биотехнологических методов получения липидов, с возможностью практического их использования путем конструирования на этой основе эффективных диагностических и лекарственных препаратов и применения в практической медицине.

Описано дальнейшее развитие и использование методов бионанотехнологии для создания современных лекарственных средств направленного действия на базе повышения эффективности классических препаратов включением их в наноконтейнеры. Сообщается о разработке технологий получения наноразменых форм лекарственных препаратов, исследовании их фармакологических свойств и использовании в медицинской практике.

Внедрены и пользуются спросом препараты: липодокс (липосомальный доксорубицин, противоопухолевый препарат), липин (липосомалый фосфатидилхолин, антигипоксический препарат), лиолив (липосомальный антраль, гепатопротекторный препарат), липофлавон (липосомальный кверцитин, кардиологический препарат, в виде капель – офтальмологический препарат).

Созданы технологии получения и проведены биологические исследования наноформ на основе сополимеров молочной и гликолевой кислот противоопухолевых, противоинсультных, антибактериальных и ряда других препаратов. Показано, что использование наноразмерных лекарств может приводить к значительному увеличению фармакологического эффекта за счет разных факторов. Отмечено, что в процессе конструирования препарата для лечения болезни Паркинсона содержимое липосом, нагруженных дофамином, проходит через гематоэнцефалический барьер практически в 100 раз лучше, чем отдельные молекулы дофамина. Нахождение субстанции в наночастицах снижает ее токсичность, прежде всего, вследствие эффекта «пассивного нацеливания».

Обсуждается пролонгированное действие лекарственных субстанций, заключенных в наночастицы, за счет их постепенного высвобождения. Отмечено, что адресная доставка наночастиц позволяет на порядок увеличить эффективность действия лекарств.

Сообщается о технологии drug-delivery (направленный транспорт) лекарственных препаратов в области онкологии и об использовании метода избирательной доставки цитостатиков в опухолевые ткани с использованием рецептор-опосредованного эндоцитоза. Проведены успешные доклинические испытания противоопухолевой активности при направленной белково-векторной доставке актиномицина Д in vivo для лечения солидной модели колоректальной карциномы человека HCT 116 и получено разрешение на реализацию соответствующих клинических исследований. Подобным образом проведена разработка новых систем доставки и других противоопухолевых препаратов: темозоломида, доцетаксела, карбоплатина, даунорубицина, используемых при различных формах рака. Проводятся биологические и фармакологические исследования на основе нанопопористого кремния по созданию липосомальных лекарственных препаратов для лечения рака, кардиологических патологий, туберкулеза.

Организационные принципы работ по созданию и внедрению в практическую медицину лекарственных нанопрепаратов, подготовка кадров для фамацевтической промышленности

Эффективность проанализированной работы по созданию инновационных лекарственных препаратов современного направления определяют организационные принципы проведения работ и обеспеченность высококвалифицированными кадрами.

Организационной основой функционирования ведущей научной школы В. И. Швеца является Научно-образовательный центр (НОЦ) «Биофармацевтические технологии» [47], в состав которого входят МИТХТ, Институт молекулярной генетики РАН, НИИ ОПП РАМН, Опытное биотехнологическое производство ИБХ РАН, Учебно-научный комплекс ИБХ РАН, другие лаборатории и отделы этого института, Гематологический научный центр РАМН, ЗАО «Биокад», ООО «Технология лекарств», НПО «Микроген», Санкт-Петербургское предприятие по производству вакцин и сывороток, Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М. П. Чумакова и ряд других. Научно-образовательный центр является участником Технологических Платформ «Медицина будущего» и «Биотех-2030». В составе НОЦ работают в среднем каждый год 15-20 докторов наук (3 академика РАН, 2 члена-корреспондента РАН), 15-20 кандидатов наук (7 доцентов), 20-25 бакалавров, магистров, инженеров, аспирантов, докторантов.

Была создана система непрерывной подготовки кадров в области медицинской биотехнологии с привлечением работодателей и их возможностей. Она начинается еще в средней школе, затем следуют средние и высшие учебные заведения, система повышения качества и подготовка кадров высшей квалификации, кандидатов и докторов наук. Система была опробована рядом вузов и предложена для использования в профильных научных и производственных организациях. Достижения этой образовательной деятельности были отмечены в 2007 году премией Правительства РФ в области образования.

После 2000 года на кафедре, возглавляемой В. И. Швецом, подготовлено 1011 инженеров, бакалавров, магистров, 115 кандидатов наук, 36 докторов наук. Учениками В. И. Швеца являются академик РАН А. И. Мирошников – декан биотехнологического факультета МГУ им. М. В. Ломоносова, генеральный директор Пущинского научного центра РАН; ныне покойный член-корреспондент РАН С. Е. Северин и многие другие известные специалисты в области бионанотехнологии.

Выпускники кафедры, руководимой В. И. Швецом, успешно работают в научно-исследовательских и технологических организациях РАН, фармацевтических фирмах, организационных структурах РАН, Минобрнауки РФ, Минздравсоцразвития РФ, Минпромтора РФ, а также во многих других организациях в РФ и за рубежом (США, Канада, Великобритания, Германия, Голландия, Израиль).

В процессе деятельности НОЦ постоянно ведется учебная, методическая, организационная работа по подготовке бакалавров, магистров, инженеров, кандидатов и докторов наук, послевузовской подготовки и переподготовки кадров в области биотехнологии, бионанотехнологии, биофармацевтической технологии. Подготовленные кадры активно участвуют в описанных фундаментальных и технологических исследованиях по конструированию и созданию лекарственных нанопрепаратов. Деятельность НОЦ была поддержана грантом программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы [47].

Пик интенсивности развития биотехнологической отрасли в России и стран ближнего зарубежья, а следовательно, и потребности в квалифицированных специалистах, приходится на 70-80-е годы XX века. Сегодня кафедра биотехнологии и промышленной фармации Российского технологического университета (ранее кафедра биотехнологии и бионанотехнологии МИТХТ) – признанный лидер в области биотехнологического образования в России и представляет ведущую научную школу в области биотехнологии [47- 50]. Вся организационная, методическая работа по подготовке кадров в области биотехнологии проводилась совместно с Учебно-методическим комплексом ИБХ РАН, которым руководит доктор химических наук Т. В. Овчинникова.

Разработка первой образовательной программы подготовки квалифицированных биотехнологических кадров базировалась на ГОС по специальности «Биотехнология». Первый учебный план включал дисциплины: «Химия и технология биологически активных соединений», «Методы получения биологически активных соединений», «Общая микробиология и биотехнология», «Методы выделения и исследования биологически активных соединений». Для преподавания таких важнейших с точки зрения модели специалиста-биотехнолога дисциплин, как «Биотехнология белков», «Прикладная молекулярная биотехнология», «Оборудование и основы проектирования биотехнологических производств» были приглашены ведущие специалисты в области фундаментальной и прикладной биотехнологии, которые совместно с преподавателями кафедры разработали учебные и рабочие программы соответствующих дисциплин на современном методическом и научном уровнях. В дальнейшем преподавание этих дисциплин перешло к преподавателям кафедры биотехнологии.

Для формирования компетенций, необходимых выпускникам для работы на биотехнологических предприятиях, в 1996-98 годах в рамках действующего учебного плана был создан оригинальный учебный план, в котором был предусмотрен межкафедральный комплекс дисциплин, который первоначально преподавался в ходе производственной практики 5 курса на фармацевтических предприятиях, затем после введения подготовки бакалавров и магистров эти дисциплины были интегрированы в учебный план подготовки инженеров-биотехнологов. Объединенный коллектив преподавателей создал учебник «Инженерные основы биотехнологии», который выдержал 2 переиздания и активно используется сегодня в учебном процессе. Сейчас готовится к изданию обновленный вариант этого учебника [51].

В 1992-93 учебном году МИТХТ им. М. В. Ломоносова принял участие в начале эксперимента по переходу на многоуровневую систему подготовки кадров и практическим опытом работы доказал ее высокую эффективность, реализуя двухуровневую систему подготовки бакалавров (4 года) и магистров (2 года после окончания бакалавриата) по направлению «Химические технологии и биотехнология» (квалификация выпускников – бакалавр или магистр техники и технологии). Кафедра биотехнологии одной из первых в России создала свой проект учебного плана подготовки бакалавров [47-50]. Для бакалавриата были разработаны программы дисциплин вариативной части учебного плана – «Основы биохимии», «Основы биотехнологии», «Современные методы исследования биологически активных соединений», «Химия и технология биологически активных соединений», «Промышленная биотехнология». В системе подготовки бакалавров также успешно используются возможности уникального Учебно-научного центра ИБХ РАН и нашего учебно-научного центра. Включение в план бакалавриата научно-исследовательской практической работы студентов в рамках практикумов и квалификационной работы бакалавра в сочетании с фундаментальными знаниями позволяет сформировать у выпускников бакалавриата компетенции, необходимые для работы на предприятиях отрасли, в научно-исследовательских институтах или для продолжения обучения в магистратуре.

На второй ступени ВПО в магистратуре подготовка кадров с 1996 года и поныне осуществляется по магистерской программе «Молекулярная и клеточная биотехнология» [47-50]. Магистерская программа «Молекулярная и клеточная биотехнология» создана и реализована с целью подготовки научных кадров в области современной биотехнологии, молекулярной биологии, генетической и клеточной инженерии. Основным отличием магистратуры по программе «Молекулярная и клеточная биотехнология» является нацеленность на научные исследования для медицины, получение диагностических и лекарственных препаратов. Учебный план, обеспечивающий получение таких компетенций магистрами, включает основные дисциплины: «Молекулярные основы биотехнологии»; «Структура и функции белков и нуклеиновых кислот»; «Структура и функции биологических мембран»; «Общая микробиология»; «Белковая инженерия»; «Регуляция клеточной активности»; «Биоинженерия (промышленная биотехнология)»; «Методы выделения и исследования биологически активных соединений»; «Синтетические методы в биотехнологии и биоорганической химии»; «Информационные технологии в биотехнологии»; «Конструирование лекарственных и диагностических препаратов».

Для качества подготовки особое значение имеет интеграция учебного процесса и научных исследований. Магистерские диссертации выполняются как в МИТХТ, так и на базовых кафедрах в ИБХ РАН и Институте молекулярной генетики РАН, а также в других институтах РАН и РАМН и ряде производственных организаций биофармацевтического профиля. Магистры биотехнологии, выполнившие и защитившие магистерскую диссертацию (эта диссертация может быть основой последующей квалификационной работы – диссертации на соискание ученой степени кандидата химических или биологических наук), являются специалистами, способными самостоятельно решать научные задачи в области молекулярной и клеточной биотехнологии. На кафедре биотехнологии и бионантехнологии, а с 2015 года – объединенной кафедры биотехнологии и промышленной фармации впервые в России ведется подготовка и в прикладной магистратуре по программе «Технология биофармацевтических препаратов» [50], нацеленной на подготовку высококвалифицированных кадров для биофармацевтической отрасли. Учебный план этой магистерской программы включает следующие дисциплины: «Методы создания активных фармацевтических субстанций в биофармтехнологии», «Системы управления биофармпроизводствами», «Асептическое производство готовых лекарственных форм», «Технологии производства активных фармацевтических субстанций», «Исследование физико-химических свойств активных фармацевтических субстанций», «Конструирование лекарственных и диагностических препаратов». Потенциальные работодатели – ведущие биофармацевтические компании – участвуют в разработке учебных планов магистратуры и организации и проведения учебного процесса, проведении практик, выполнении магистерских диссертаций.

За прошедшее время была создана система подготовки высококвалифицированных биотехнологических кадров, включающая методическую базу для перехода на многоуровневую систему образования в соответствии с ФГОС третьего поколения, разработку и внедрение Федеральных образовательных стандартов по биотехнологии для подготовки бакалавров и магистров, разработку и апробацию образовательных программ подготовки биотехнологических кадров разного уровня. Большая работа была проведена в рамках Федеральной целевой программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» (Фарма-2020). Были разработаны и апробированы образовательные программы и модули [48-50].

С целью создания принципиально новой системы непрерывной подготовки высококвалифицированных научных кадров для проведения фундаментальных и прикладных исследований в области биомедицины и биотехнологии и специалистов для биотехнологической и фармацевтической промышленности нами был создан, как уже было сказано ранее, инновационный научно-образовательный комплекс. Участниками комплекса являются ведущие вузы и институты РАН (МГУ им. М. В. Ломоносова, МФТИ, МИТХТ им. М. В. Ломоносова, СПбХФА, НОЦ ИБХ РАН и др.), участвующие в разработке инновационной системы подготовки кадров для биотехнологии, а также представители наукоемкого бизнеса – участники апробации разработанной системы подготовки кадров (биофармацевтический кластер «Северный» на базе МФТИ, Московский биофармацевтический кластер, научно-образовательные центры (НОЦ) на базе указанных организаций, Центр высоких технологий «ХимРар», ФГУП НПО «Микроген» и другие [48-50].

Разработка образовательных программ для опережающей подготовки высококвалифицированных биотехнологических кадров должна базироваться на современном научно-образовательном подходе,в том числе на новейших достижениях в области биотехнологии, бионанотехнологии, научных исследований в области живых систем и инновационных педагогических технологиях и эффективных методах организации учебного процесса [48-50].

Для образовательных программ и модулей могут использоваться все известные виды учебных занятий: лекции, лабораторные и практические занятия, индивидуальные и групповые проекты, практики, консультации и т.д. Однако, учитывая требуемый высокий уровень углубленной подготовки выпускников к самостоятельной и ответственной профессиональной деятельности, в том числе к исследовательской работе и инновационной инженерной практике, наиболее предпочтительны наукоемкие индивидуальные и групповые исследовательские проекты, позволяющие приобрести выпускникам профессиональные (предметно-специализированные) и личностные (универсальные) компетенции, соответствующие запланированным результатам обучения и целям программы. Максимальное использование в рамках ФГОС ВО наиболее эффективных технологий инновационного образования потребовало разработки соответствующего методического обеспечения учебного процесса, в особенности для организации самостоятельной работы студентов [48-50].

Разработанная научно-методическая база и методология подготовки может быть положена в основу обеспечения отечественной биотехнологической отрасли высококвалифицированными кадрами. В. И. Швец и члены его методической команды известны в России как лидеры этого направления. Можно привести примеры участия и организации такой методической работы. Ежегодный международный конгресс «Биотехнология: состояние и перспективы развития» (2004-2017). В. И. Швец – член оргкомитета, председатель методической секции, председатель конкурсной комиссии молодых ученых. Организатор международного симпозиума «Биофарма: от науки к производству» (технологическая, образовательная секции) – 2009 г., Анталья, Турция; 2010 г., Ереван, Армения; 2011 г., Тель-Авив, Израиль; 2013 г., Будва, Черногория.

Реализованная технология методического обеспечения подготовки кадров в области биофармацевтических технологий (среднее образование, вузовская подготовка, аспирантура, докторантура, система повышения квалификации) неоднократно была согласована и одобрена и часто используется кафедрами биотехнологии, фармацевтических технологий и других в существующих классических университетах, технологических и медицинских вузах России, ближнего и дальнего зарубежья, всего около 50 реализованных рабочих связей в указанном методическом направлении.

В заключение нужно отметить, что достижения физико-химической биологии (в том числе липидологии) и связанных с ней научных направлений оказали большое влияние на развитие междисциплинарных разделов биологических знаний и практической медицины. Хотелось бы добрым словом вспомнить людей, которые стояли у истоков этой области исследований: прежде всего, М. М. Шемякина, Ю. А. Овчинникова, Н. А. Преображенского и, конечно, Л. Д. Бергельсона, значительный вклад которого в развитие анализируемого направления вывел липидологию на передовые рубежи науки в стране. Это, прежде всего, исследования в биологических, физиологических, иммунологических, технологических и экономических работах, на основе которых был создан ряд новых эффективных лекарственных средств. Это организационные принципы постановки такого типа работ, в том числе в технологическом варианте, с целью разумного масштабирования. И, наконец, эффективно обоснованная система подготовки кадров в данных областях на основе нашего богатого опыта учебной работы и квалифицированного состава для использования в учебном процессе в ряде образовательных учреждений [48-50].

Работа выполнена при поддержке гранта Президента РФ по поддержке ведущих научных школ РФ («НШ-7946, договор № 14.Z57.16.7946- НШ от 05.05.2016).

Список литературы

1. Евстигнеева Р.П., Звонкова Е.Н., Серебренникова Г.А., Швец В.И. // Химия липидов / М.: Химия, 1963.

2. Швец В.И., Степанов А.Е., Крылова В.Н., Гулак П.В. // Миоинозит и фосфоинозитиды / М.: Наука, 1987.

3. Степанов А.Е., Краснопольский Ю.М., Швец В.И. // Физиологически активные липиды / М.: Наука, 1991.

4. Швец В.И. // Успехи биол. химии. 1974. Т. 15. С. 166–194.

5. Stepanov A.E., Shvets V.I. // Chem. Phys. Lipids. 1986. V. 41. P. 1–41.

6. Швец В.И. // Успехи химии. 1971. Т. 40. С. 625–653.

7. Bashkatova A.I., Evstigneeva R.P., Shvets V.I. // Chem. Phys. Lipids. 1973. V. 10. P.267–275.

8. Klyashchitskii B.A., Zhelvakova E.G., Shvets V.I., Evstigneeva R.P., Preobrazhenskii N.A. // Tetrahedron Lett. 1970. V. 11. P.587–590.

9. Stepanov A.E., Shvets V.I. // ACS Symp. Ser., 718. Phosphoinositides. Сhemistry, biochemistry and biomedical applications / Ed. Bruzik K. S. Washington, D.C.: Am. Chem. Soc., 1999. P. 244–254.

10. Богомолов О.В., Каплун А.П., Швец В.И. // Успехи химии. 1988. Т. 57. С. 684–710.

11. Kaplun A.P., Bogomolov O.V., Yakunina N.B., Kuzmina Yu.V., Shvets V.I. // Chem. Phys. Lipids. 1998. V. 94. P.193–208.

12. Sukhanov V.A., Zhdanov R.I., Shvets V.I. // Chem. Phys. Lipids. 1979. V. 23. P. 155–162.

13. Shvets V.I., Sukhanov V.A., Okhanov V.V., Zhdanov R.I. // Chem. Phys. Lipids. 1979. V. 23. P. 163–172.

14. Shvets V.I., Zhdanov R.J. // Bioactive Spin Labels / Berlin; Heidelberg; New York: Springer-Verlag, 1992.

15. Stepanov A.E., Shvets V.I. // Chem. Phys. Lipids. 1979. V. 25. P. 247–267.

16. Oskolkova O.V., Hermetler A., Paltauf F., Shvets V.I. // Chem. Phys. Lipids. 1999. V. 99. P. 73–86.

17. Shvets V.I., Klyashchitskii B.A., Stepanov A.E., Evstigneeva R.P. // Tetrahedron. 1973. V. 29. P. 331–345.

18. Shvets V.I., Stepanov A.E., Schmitt L., Spiess P., Schlever G. // ACS Symp. Ser., 463. Inositol Phosphates and Derivatives. Synthesis, Biochemistry and Therapeutic Potential / Ed. Reitz A. B. Washington, D.C.: Am. Chem. Soc., 1991. P.155–171.

19. Stepanov A.E., Runova O.B., Schlever G., Spiess P., Shvets V.I. // Tetrahedron Lett. 1989. V. 30. P. 5125–5128.

20. Дудниченко А.С., Краснопольский Ю.М., Швец В.И. // Липосомальные лекарственные препараты в эксперименте и клинике / Харьков: РА-Каравелла, 2001.

21. Швец В.И., Краснопольский Ю.М., Сорокоумова Г.М. // Липосомальные формы препаратов: технологичекие особенности получения и применение в клинике / М.: Ремедиум, 2017.

22. Каплун А.П., Ле Банг Шон, Краснопольский Ю.М., Швец В.И. // Вопросы мед. химии. 1999. Т. 45. С. 3–12.

23. Кейтс М. // Техника липидологии / М.: Мир, 1975.

24. Бергельсон Л.Д., Дятловицкая Э.В., Молотковский Ю.Г. // Препаративная биохимия липидов / М.: Наука, 1981.

25. Parthasarathy R., Eisenberg J.V. // ACS Symp. Ser., 463. Inositol Phosphates and Derivatives. Synthesis, Biochemistry and Therapeutic Potential / Ed. Reitz A.B. Washington, D.C.: Am. Chem. Soc., 1991. P. 1–19.

26. Kaufmann F., Massy D.J., Pirson W., Wyss P. // ACS Symp. Ser., 463. Inositol Phosphates and Derivatives. Synthesis, Biochemistry and Therapeutic Potential / Ed. Reitz A.B. Washington, D.C.: Am. Chem. Soc., 1991. P. 202–213.

27. Ward J.G., Young R. // ACS Symp. Ser., 463. Inositol Phosphates and Derivatives. Synthesis, Biochemistry and Therapeutic Potential. / Ed. Reitz A.B. Washington, D.C.:Am. Chem. Soc., 1991. P.214–228.

28. Kubiak R., Yue X., Bruzik K. // ACS Symp. Ser., 718. Phosphoinositides. Chemistry, Biochemistry and Biomedical Applications / Ed. Bruzik K.S. Washington, D.C.: Am. Chem. Soc., 1998. P. 180–196.

29. Schlever G., Guedat P., Ballerean S., Schmitt L., Spiess P. // ACS Symp. Ser., 718. Phosphoinositides. Chemistry, Biochemistry and Biomedical Applications / Ed. Bruzik K.S. Washington, D.C.: Am. Chem. Soc., 1998. Р. 255–270.

30. Швец В.И. // XIX (82) Сессия Общего собрания РАМН «Научные основы и перспективы развития онкологии» и «Нанотехнологии и наноматериалы в медицине» / Москва: Медицина, 2008. С. 159–179.

31. Швец В.И., Каплун А.П., Краснопольский Ю.М., Степанов А.Е., Чехонин В.П. // Российские нанотехнологии. 2008. Т. 3. № 11–12. С. 52–67.

32. Швец В.И. // Вестник МИТХТ. 2009. Т.4. № 4. С. 4–25.

33. Швец В.И., Кубатиев А.А., Шоболов Д.Л., Балабаньян В.Ю. // Обз. журн. хим. 2013. Т. 3. С. 199-227. [Shvets V.I., Kubatiev A.A., Shobolov D.L., Balaban’yan V.Yu. // Rev. J. Chem. 2013. V. 3. P. 179–206.]

34. Гельперина С.Э., Швец В.И. // Биотехнология. 2009. № 3. С. 8–23.

35. Максименко О.О., Ванчугова Л.В., Шипуло Е.В., Шандрюк Г.А., Бондаренко Г.Н., Гельперина С.Э., Швец В.И. // Хим.-фарм. журн. 2010. Т. 44. № 3. С. 42–47.

36. Халанский А.С., Хекматара Т., Бернройтер К., Рубцов Б.В., Кондакова Л.И., Матчке К., Кройтер И., Глатцел М., Гельперина С.Э., Швец В.И. // Биофарм. журн. 2011. Т. 3. № 2. С. 41–50.

37. Северин Е.С. // Успехи химии. 2015. Т. 84. С. 43–60.

38. Швец В.И., Сорокоумова Г.М., Лютик А.И., Пшеничникова А.Б., Прохоров Д.И., Рукосуева Н.В., Яковенко А.Г., Хорт А.М., Чвалун С.Н., Краснопольский Ю.М., Балабаньян В.Ю., Северин Е.С., Кубатиев А.А. // Тонкие химические технологии. 2017. Т. 12. № 6. С. 5–31.

39. Kaplun A.P., Bezrukov D.A., Shvets V.I. // Appl. Biochem. Microbiol. 2011. V. 47. P. 711-717.

40. Каплун А.П., Безруков Д.А., Швец В.И. // Биотехнология. 2010. № 6. С. 9–18.

41. Абрамова Е.Н., Хорт А.М., Гвелесиани А.А., Яковенко А.Г., Цыганков В.Н., Слипченко Е.А., Швец В.И. // Докл. АН. 2017. Т. 477. № 5. С. 552–554.

42. Егорова Е.М., Кубатиев А.А., Швец В.И. // Биологические эффекты наночастиц металлов / М.: Наука, 2014. [Egorova E.V., Kubatiev A.A., Schvets V.I. // Biological Effects of Metal Nanoparticles / Basel: Springer International Publishing AG Switzerland, 2016.]

43. Олтаржевская Н.Д., Швец В.И., Коровина М.А., Липатова И.М., Хлыстова Т.С. // Биотехнология. 2016. № 1. С. 43–52.

44. Рукосуева Н.В., Безруков Д.А., Каплун А.П., Швец В.И. // Вопросы биол. мед. фарм. химии. 2014. № 10. С. 3–22.

45. Краснопольский Ю.М., Балабаньян В.Ю., Шоболов Д.Л., Швец В.И. // Рос. хим. журн. 2012. Т. 56. № 3–4. С. 11–32.

46. Краснопольский Ю.М., Григорьева А.С., Кацай А.Г., Конахович Н.Ф., Прохоров В.В., Стадниченко А.В., Балабаньян В.Ю., Лютик А.И., Швец В.И. // Российские нанотехнологии. 2017. Т. 12. № 7–8. С. 132-141.

47. Гос. контракт № 05.РМ.11.001 Минобрнауки РФ от 25.06.2012 г.

48. Пшеничникова А.Б., Швец В.И. // Вестник МИТХТ. 2011. Т. 6. № 2. С. 8–14.

49. Брагина Н.А., Пшеничникова А.Б., Биглов Р.Р., Швец В.И. // Актуальная биотехнология. 2014. № 3. С. 25–26.

50. Швец В.И., Лисица А.В., Корнюшко В.Ф. // Интеграл. 2012. № 3. С. 14–15.

51. Носов Г.А., Зиновкина Т.В., Одинцов К.Ю., Победимский Д.Г., Швец В.И. // Инженерные основы биотехнологии / Ред. Швец В.И. М.: МИТХТ им. М.В. Ломоносова, 2004. 


Комментарии:

Пока комментариев нет. Станьте первым!